Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów czesc 4

Drugorzędne i eksploracyjne punkty końcowe, które nie były kontrolowane pod kątem wielokrotności, obejmowały porównania wszystkich odpowiednich grup w każdym punkcie czasowym (bez użycia placebo po 24 tygodniu) dla wszystkich wyżej wymienionych środków skuteczności i innych środków. Te inne miary obejmowały wskaźniki odpowiedzi ACR50 i ACR70 (tj., Odpowiednio, poprawa o 50% i 70%), DAS28 z zastosowaniem szybkości sedymentacji erytrocytów (DAS28-ESR) i wskaźnika aktywności choroby klinicznej.12-16 Bezpieczeństwo
Podczas zaplanowanych wizyt przeprowadzono kliniczne testy laboratoryjne, parametry życiowe i inne oceny bezpieczeństwa. Rejestrowano występowanie i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych. Do opisu nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wykorzystano Kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (wersja 3.0) oraz National Cholesterol Education Program. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo regularnie oceniał dane z tego i współcześnie badania 3 fazy dotyczące baricycynu. Niezależny kliniczny komitet punktowy ocenił potencjalne zdarzenia sercowo-naczyniowe.
Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że niezrównoważona randomizacja około 1280 pacjentów (480 przypisanych do placebo, 480 do barycalinibu i 320 do adalimumabu) zapewniłaby wystarczającą moc do porównania wskaźników odpowiedzi ACR20 w 12 tygodniu pomiędzy barycylinibem a placebo (moc oszacowana dla testu wyższości ,> 95%) oraz z adalimumabem (szacowana moc dla testu nie gorszej jakości, 93%), przyjmując stopy 35% dla placebo i 60% dla barycynibu i adalimumabu. Wstępnie zdefiniowana, zamknięta, sekwencyjnie odrzucona, ważona procedura wielokrotnego testowania Bonferroni została użyta do kontroli błędów typu I związanych z pierwotnymi i głównymi celami drugorzędnymi17, 18 (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym), w tym dwie oceny przeciwko adalimumab: test wyższości w odniesieniu do DAS28-CRP i testu nie gorszej jakości w odniesieniu do ACR20. Ustalony margines marginesu niezależności równy 12% został wybrany na podstawie jego zastosowania w poprzednich próbach bezpośrednich z udziałem reumatoidalnego zapalenia stawów19,20 i metaanalizy Bayesowskiej w międzynarodowych, kontrolowanych placebo badaniach z udziałem podobnych populacji, które wykazały, że 12% marży byłoby zgodne z naturalną zmiennością w zgłoszonych wskaźnikach odpowiedzi ACR20. W planie wielokrotnych porównań, gdyby wykazano nie gorsze wyniki, oceniano by wyższość baricycynbu wobec adalimumabu. Po odrzuceniu pierwotnej hipotezy zerowej dotyczącej porównania barycalibu z placebo na podstawie ACR20, częstość błędów typu I została przydzielona głównym hipotezy wtórnej zgodnie z procedurą wielokrotnego porównania. Na każdym etapie procedury odrzucenie jakiejkolwiek hipotezy zerowej skutkowało realokacją współczynnika błędu przypisanego do tej hipotezy wśród pozostałych hipotez, dopóki żadne dalsze hipotezy nie zostaną odrzucone lub wszystkie zostaną odrzucone.
Zmodyfikowany zestaw do analizy skuteczności zamiaru leczenia obejmował wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i byli leczeni co najmniej jedną dawką badanego leku. Porównania kategorycznych punktów końcowych skuteczności wykonano przy użyciu regresji logistycznej, z regionem, stanem wyjściowym erozji stawów (według kryteriów wejściowych) i randomizowaną grupą leczenia zawartą w modelu
[hasła pokrewne: gimnazjum węgrzce wielkie, tortex olsztyn, cumulus24 ]

Powiązane tematy z artykułem: cumulus24 gimnazjum węgrzce wielkie tortex olsztyn