Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Baricitinib jest doustnym, odwracalnym inhibitorem kinaz Janus JAK1 i JAK2, który może mieć wartość terapeutyczną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Metody
Przeprowadziliśmy 52-tygodniowe badanie kliniczne III fazy z podwójnie ślepą próbą i placebo, w którym 1307 pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali terapię tła metotreksatem, zostało losowo przydzielonych do jednego z trzech schematów leczenia w stosunku 3: 3: 2 stosunek: placebo (zmiana na barikalinib po 24 tygodniach), 4 mg baricitinibu na dobę lub 40 mg adalimumabu (przeciwciało monoklonalne przeciw czynnikowi martwicy .) co drugi tydzień. Analizowane miary punktów końcowych po korekcie pod kątem wielości obejmowały 20% poprawę zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (odpowiedź ACR20) (główny punkt końcowy), wskaźnik aktywności choroby dla 28 stawów (DAS28), kwestionariusz oceny stanu zdrowia- Wskaźnik niepełnosprawności i wskaźnik aktywności choroby uproszczonej w 12. tygodniu, jak również radiograficzny postęp uszkodzenia stawów mierzony za pomocą modyfikacji van der Heijde całkowitego wyniku Sharp (mTSS) (zakres, od 0 do 448, z wyższymi punktami wskazującymi na większą strukturalną uszkodzenie stawów) w 24 tygodniu.
Wyniki
Więcej pacjentów miało odpowiedź ACR20 w 12 tygodniu z zastosowaniem barycalibu niż placebo (pierwotny punkt końcowy, 70% vs. 40%, P <0,001). Wszystkie główne cele drugorzędne zostały spełnione, w tym zahamowanie progresji radiologicznej uszkodzenia stawów, zgodnie z mTSS w 24. tygodniu z zastosowaniem baricitinibu w porównaniu do placebo (średnia zmiana względem wartości wyjściowej, 0,41 vs. 0,90, P <0,001) i zwiększony wskaźnik odpowiedzi ACR20 w tygodniu 12 z użyciem barycalibu w porównaniu z adalimumabem (70% vs. 61%, P = 0,014). Zdarzenia niepożądane, w tym infekcje, występowały częściej w 24. tygodniu stosowania baricitinibu i adalimumabu niż w przypadku placebo. Nowotwory zgłaszano u pięciu pacjentów (dwóch otrzymujących barikalib i trzech otrzymujących placebo). Baricitinib był związany ze zmniejszeniem liczby neutrofilów i wzrostem poziomu kreatyniny i cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein.
Wnioski
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy mieli niewystarczającą odpowiedź na metotreksat, baricitinib był związany ze znaczącymi poprawkami klinicznymi w porównaniu z placebo i adalimumabem. (Finansowane przez Eli Lilly i Incyte; ClinicalTrials.gov numer, NCT01710358.)
Wprowadzenie
Reumatoidalne zapalenie stawów jest ogólnoustrojową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zapaleniem błony maziowej i postępującym niszczeniem stawów, które są związane z ciężką niepełnosprawnością i zwiększoną śmiertelnością. Postęp w leczeniu za pomocą konwencjonalnych syntetycznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD), takich jak metotreksat i biologicznych DMARD, które są ukierunkowane na czynnik martwicy nowotworów (TNF), spowodował, że remisja kliniczna stała się realistycznym celem.1
Aktywowane kinazy Janus (JAK) odgrywają kluczową rolę w wewnątrzkomórkowym przekazywaniu sygnału z receptorów na powierzchni komórki dla wielu cytokin zaangażowanych w patologiczne procesy reumatoidalnego zapalenia stawów. 2 Barycylib, dostępna w postaci małej cząsteczka, zapewnia odwracalne hamowanie JAK1 i JAK2 i wykazała skuteczność kliniczną. w badaniach z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.3-6
Badanie RA-BEAM było globalnym, 3-etapowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo i aktywnie badaniem z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu
[patrz też: bronchografia, hemohromatoza, rozpulchniona szyjka macicy ]

Powiązane tematy z artykułem: bronchografia hemohromatoza rozpulchniona szyjka macicy