Bezpieczeństwo, aktywność i immunologiczne korelaty przeciwciała anty-PD-1 w raku AD 2

Obserwacje te doprowadziły do intensywnych wysiłków mających na celu opracowanie metod immunoterapeutycznych dla raka, w tym inhibitorów punktów kontrolnych układu immunologicznego, takich jak przeciwciało anty-CTLA-4 (ipilimumab) do leczenia pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.6-8 Zaprogramowana śmierć (PD-1) jest kluczowym receptorem punktu kontrolnego immunologicznego eksprymowanym przez aktywowane komórki T i pośredniczy w immunosupresji. PD-1 działa przede wszystkim w tkankach obwodowych, gdzie limfocyty T mogą napotykać immunosupresyjne ligandy PD-1 PD-L1 (B7-H1) i PD-L2 (B7-DC), które ulegają ekspresji w komórkach nowotworowych, komórkach zrębowych lub obu komórkach .9-12 Hamowanie interakcji między PD-1 i PD-L1 może nasilać odpowiedź komórek T in vitro i prowadzić do przedklinicznej aktywności przeciwnowotworowej.11,13 W badaniu nad zwiększeniem dawki przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 BMS- 936558 (znany również jako MDX-1106 i ONO-4538) podano jako pojedynczą dawkę u 39 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.14 W niniejszym badaniu pilotażowym wykazano korzystny profil bezpieczeństwa i wstępne dowody aktywności klinicznej, co stanowi podstawę aktualne badanie wielu dawek obejmujące pacjentów z różnymi nowotworami. Przedstawiamy wyniki kliniczne dla 296 pacjentów w tym badaniu.
Metody
Projekt badania
Badanie to było sponsorowane przez Bristol-Myers Squibb, który dostarczył badany lek i współpracował z starszymi autorami akademickimi nad zaprojektowaniem, zbieraniem, analizowaniem i interpretowaniem wyników badań. Wszyscy autorzy podpisali umowę o zachowaniu poufności ze sponsorem. Protokół, w tym szczegółowy plan analizy statystycznej, jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Wszystkie szkice manuskryptu zostały przygotowane przez autorów przy pomocy redakcyjnej specjalisty medycznego opłaconego przez sponsora. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłoszonych danych oraz wierność tego raportu w protokole próbnym, a wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji.
W tym badaniu fazy oceniono bezpieczeństwo, aktywność przeciwnowotworową i farmakokinetykę BMS-936558, w pełni ludzkiego, monoklonalnego przeciwciała blokującego IgG4 skierowanego przeciw PD-1, u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi. Wszyscy pacjenci (lub ich przedstawiciele prawni) wyrazili pisemną zgodę przed rejestracją. Przeciwciało podawano we wlewie dożylnym co 2 tygodnie każdego 8-tygodniowego cyklu leczenia. Odpowiedź była oceniana po każdym cyklu leczenia. Pacjenci otrzymywali leczenie przez okres do 2 lat (12 cykli), o ile nie uzyskali całkowitej odpowiedzi, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub postępującej choroby lub wycofali zgodę. U pacjentów stabilnych klinicznie leczenie badawcze mogło być kontynuowane ponad pozorną początkową progresję choroby, aż do potwierdzenia progresji, jak nakreślono w proponowanych kryteriach odpowiedzi immunologicznej.15 Pacjenci ze stabilną chorobą lub ciągłą obiektywną odpowiedzią (pełna lub częściowa odpowiedź) po zakończeniu leczenia obserwowano przez okres do roku i zaoferowano im ponowne leczenie przez rok w przypadku progresji choroby.
Oceny bezpieczeństwa (badanie kliniczne i oceny laboratoryjne) zostały przeprowadzone dla wszystkich leczonych pacjentów w punkcie wyjściowym i regularnych odstępach czasu
[przypisy: niedokrwistość makrocytarna, hemohromatoza, rozpulchniona szyjka macicy ]

Powiązane tematy z artykułem: hemohromatoza niedokrwistość makrocytarna rozpulchniona szyjka macicy