Bezpieczeństwo, aktywność i immunologiczne korelaty przeciwciała anty-PD-1 w raku AD 4

Dodatni współczynnik PD-L1 zdefiniowano dla każdej próbki przez próg ekspresji wynoszący 5% 19,20; pacjenci z wieloma okazami byli uznani za pozytywny wobec PD-L1, jeśli jakakolwiek próbka spełnia to kryterium. Farmakokinetyka i farmakodynamika
W celu analizy farmakokinetycznej stężenia w surowicy przeciwciała anty-PD-1 oznaczono ilościowo za pomocą testu immunoabsorpcji enzymatycznej. W celu analizy farmakodynamicznej izolowano jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów na początku badania i po pierwszym cyklu leczenia w celu oszacowania zajętości receptora PD-1 przez przeciwciało na krążących limfocytach T CD3 + za pomocą cytometrii przepływowej.
Analiza statystyczna
Dane dotyczące wszystkich 296 pacjentów leczonych na dzień analizy tego raportu (24 lutego 2012 r.) Wykorzystano do podsumowania cech wyjściowych i zdarzeń niepożądanych. Analizy farmakokinetyczne i analizy markerów molekularnych obejmowały pacjentów leczonych z dostępnymi danymi na dzień 24 lutego 2012 r. Analiza skuteczności obejmowała 236 pacjentów, których można było ocenić pod kątem odpowiedzi i którzy rozpoczęli leczenie przed lipca 2011 r. Zdarzenia niepożądane zakodowano przy użyciu Słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA), wersja 14.1. Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, z potencjalną przyczyną związaną z odpornością, zostały zidentyfikowane przy użyciu predefiniowanej listy terminów MedDRA. Najlepsze odpowiedzi u poszczególnych pacjentów pochodziły z danych zebranych przez badacza na każdy zmodyfikowany RECIST, wersja 1.0. Obiektywne odpowiedzi zostały potwierdzone przez co najmniej jedną kolejną ocenę nowotworu, a obiektywne wskaźniki odpowiedzi obliczono jako [(pełne odpowiedzi + częściowe odpowiedzi) ÷ liczba pacjentów] × 100. Dokładny test Fishera zastosowano do oceny związku między ekspresją PD-L1 a odpowiedzią obiektywną.
Wyniki
Wyjściowa charakterystyka pacjenta
Łącznie 296 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym czerniakiem (104 pacjentów), niedrobnokomórkowym rakiem płuc (122), rakiem nerki (34), opornym na kastrację rakiem prostaty (17) i rakiem jelita grubego (19 ) rozpoczęło leczenie przeciwciałem anty-PD-1 w okresie od października 2008 r. do 24 lutego 2012 r. Większość pacjentów była ciężko leczona; 47% otrzymało co najmniej trzy wcześniejsze reżimy (Tabela S1-A w Dodatku uzupełniającym). Godne uwagi wcześniejsze terapie obejmowały immunoterapię i inhibitory BRAF u pacjentów z czerniakiem (odpowiednio 64% i 8% pacjentów); chemoterapia na bazie platyny i inhibitory kinazy tyrozynowej u pacjentów z rakiem płuc (odpowiednio 94% i 34%); i nefrektomia, immunoterapia i terapia antyangiogenna u pacjentów z rakiem nerki (odpowiednio 94%, 59% i 74%) (tabele S1-B, S1-C i S1-D w dodatkowym dodatku)
[przypisy: janecki twitter, cumulus24, bronchografia ]

Powiązane tematy z artykułem: bronchografia cumulus24 janecki twitter