Bezpieczeństwo, aktywność i immunologiczne korelaty przeciwciała anty-PD-1 w raku AD 9

Farmakokinetyka przeciwciała była liniowa, z proporcjonalnym do dawki wzrostem stężenia maksymalnego i powierzchni pod krzywą obliczonej od dnia do dnia 14 w zakresie dawek od 0,1 do 10,0 mg na kilogram (35 pacjentów). Farmakokinetykę przeciwciała anty-PD-1 oceniano na podstawie obłożenia receptora PD-1 na krążących limfocytach T CD3 +. W PBMC od 65 pacjentów z czerniakiem leczonych jednym cyklem przeciwciała anty-PD-1 w dawce od 0,1 do 10,0 mg na kilogram co 2 tygodnie, mediana zajętości receptora PD-1 przez przeciwciało anty-PD-1 była 64 do 70% w zależności od poziomu dawki (rysunek 2A). Ekspresja PD-L1 w guzach
Sześćdziesiąt jeden próbek nowotworów przed leczeniem z 42 pacjentów (18 z czerniakiem, 10 z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, 7 z rakiem jelita grubego, 5 z rakiem nerkowokomórkowym i 2 z rakiem prostaty) (Tabela S5 w Dodatku uzupełniającym) analizowano pod względem ekspresji PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych (Figura 2B). Próbki biopsyjne od 25 z 42 pacjentów były pozytywne pod względem ekspresji PD-L1 za pomocą analizy immunohistochemicznej. Spośród tych 25 pacjentów 9 (36%) miało obiektywną odpowiedź. Żaden z 17 pacjentów z guzami ujemnymi pod względem PD-L1 nie uzyskał obiektywnej odpowiedzi. Ta analiza oparta jest na opcjonalnych biopsjach w nie-podzbiorze populacji, a testowanie hipotezy statystycznej nie zostało wcześniej sprecyzowane. Te wstępne wyniki należy zatem interpretować ostrożnie.
Dyskusja
Nasze dane pokazują, że w przybliżeniu jeden na czterech do jednego na pięciu pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 wykazywał obiektywne reakcje z trwałością; występowały one u silnie uprzednio leczonych pacjentów z różnymi typami nowotworów. Blokada PD-1 rozszerza spektrum aktywności klinicznej poprzez immunoterapię poza immunogennymi typami nowotworów, takimi jak czerniak i rak nerkowo-komórkowy, do opornego na leczenie, przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca, typu nowotworu, który generalnie nie jest uważany za reagujący na immunoterapię. Poziom aktywności obserwowany dla przeciwciała anty-PD-1 u pacjentów z rakiem płuca, którzy otrzymali znaczną ilość wcześniejszej terapii (55% z co najmniej trzema liniami poprzedniej terapii) (tabela S1-B w dodatkowym dodatku) i histologicznie typy są interesujące, szczególnie u pacjentów z guzami płaskonabłonkowymi.22,23 Te nieoczekiwane odkrycia podkreślają możliwość, że jakikolwiek nowotwór może być immunogenny z odpowiednią aktywacją immunologiczną; jednakże nie jest znana przyczyna, dla której tylko niewielka część pacjentów miała odpowiedź (tj. czynniki nowotworowe lub pacjenta [gospodarza] lub oba). Pełny potencjał terapeutyczny blokady PD-1 w innych typach nowotworów pozostaje jeszcze określony.
Wykazano również trwałość obiektywnych odpowiedzi na różne typy nowotworów u pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1
[podobne: nadczynność tarczycy objawy psychiczne, scrabble allegro, wodniak jądra u dorosłych ]

Powiązane tematy z artykułem: nadczynność tarczycy objawy psychiczne scrabble allegro wodniak jądra u dorosłych