Bezpieczeństwo i aktywność przeciwciała anty-PD-L1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem AD 2

Ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Sąuibb), przeciwciało anty-CTLA-4, zostało ostatnio zatwierdzone do leczenia pacjentów z czerniakiem w stopniu IV na podstawie randomizowanego badania fazy 3, które wykazało wydłużenie całkowitego czasu przeżycia.9 Programowane białko śmierci (PD-1) jest kolejnym receptorem limfocytów T-komórkowym o strukturze podobnej do CTLA-4, ale o odrębnej funkcji biologicznej i swoistości ligandu. 10, 11 PD-1 ma dwa znane ligandy, PD-L1. (B7-H1) 12,13 i PD-L2 (B7-DC) .14, 15 W przeciwieństwie do ligandów CTLA-4, CD80 (B7-1) i CD86 (B7-2), PD-L1 ulega selektywnej ekspresji w wiele guzów16-18 i na komórkach w obrębie mikrośrodowiska nowotworu w odpowiedzi na bodźce zapalne.19 Blokada interakcji między PD-1 i PD-L1 nasila odpowiedź immunologiczną in vitro20 i pośredniczy w przedklinicznej aktywności przeciwnowotworowej.16,17 PD-L1 jest pierwotną Ligand PD-1, który jest regulowany w górę w guzach litych, gdzie może hamować produkcję cytokin i aktywność cytolityczną PD-1 +, komórki T CD4 + i CD8 + naciekające nowotwór.16,21,22 Te właściwości sprawiają, że PD-L1 potencjalnie obiecujący cel w zakresie immunoterapii nowotworów.
BMS-936559 jest monoklonalnym przeciwciałem o wysokim powinowactwie, w pełni ludzkim, specyficznym dla PD-L1, IgG4 (S228P), które hamuje wiązanie PD-L1 zarówno z PD-1 jak i CD80. Dodatkową charakterystykę tego przeciwciała anty-PD-L1 przedstawiono w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. W niniejszym raporcie przedstawiamy dowody kliniczne dotyczące bezpieczeństwa, działania klinicznego oraz farmakokinetycznego i farmakodynamicznego działania przeciwciała anty-PD-L1 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami.
Metody
Projekt badania
Głównym celem tego badania fazy była ocena profilu bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych przeciwciała anty-PD-L1 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami. Drugorzędne cele obejmowały ocenę przeciwnowotworowej aktywności przeciwciała i jego farmakokinetyki. Środki farmakodynamiczne zostały uwzględnione jako cele eksploracyjne. (Dodatkowe informacje znajdują się w protokole badania oraz w szczegółowym planie analizy statystycznej oraz w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem.)
Pacjenci
Od pacjentów wymagano udokumentowanego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, czerniaka, raka nerkowokomórkowego, raka jajnika, raka jelita grubego, raka trzustki, raka żołądka lub raka sutka oraz progresji nowotworu po co najmniej jednym wcześniejszym przebiegu guza – odpowiednie leczenie w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami (z wyjątkiem osób z rakiem trzustki lub żołądka, u których wcześniejsze leczenie nie było wymagane). Inne kryteria włączenia obejmowały wiek wynoszący co najmniej 18 lat; średnia długość życia wynosząca co najmniej 12 tygodni; wynik grupy co najmniej 2 (w którym 0 jest bezobjawowy, ma ograniczoną aktywność fizyczną, a 2 jest ambulatoryjna, ale niezdolna do pracy) 23; mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.0 (patrz metody S3 w dodatkowym dodatku) 24; i odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerek
[patrz też: specjalista chorób wewnętrznych, układ adrenergiczny, wafle ryżowe ig ]

Powiązane tematy z artykułem: specjalista chorób wewnętrznych układ adrenergiczny wafle ryżowe ig