Komórki siatkówki indukowane autologicznie wywołane komórkami macierzystymi w zwyrodnieniu plamki żółtej ad 6

Pooperacyjna najlepiej skorygowana ostrość wzroku nie uległa poprawie, ale utrzymywała się na poziomie około 0,1 (co odpowiada 20/200 na wykresie Snellena) po roku i przez cały okres obserwacji. (Patrz Fig. S9B i S9C w dodatkowym dodatku.) Pacjent nie otrzymał zastrzyków przeciw VEGF po operacji. Jej wynik w Kwestionariuszu Funkcjonowania Wizualnego National Eye Institute (VFQ) -25 (na którym wyniki wahają się od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą funkcję wzroku i ogólny stan zdrowia) wzrósł z 48,8 (przed operacją) do 58,3 (1 rok po operacji ). Czułość siatkówki, oceniana za pomocą mikroperymetrii, pozostawała na poziomie 0 dB w obrębie dołka i jongta-fovea przed i po operacji, ale punkty mocowania przesunęły się bliżej dołka w obszarze przeszczepu, co wskazuje, że przeszczep był funkcjonalny, chociaż utrwalenie było nietrwały. (Patrz Rys. S13 w Dodatku Uzupełniającym.) Nie można uzyskać wiarygodnych wyników w przypadku wieloogniskowej elektroretinografii z powodu niestabilnego utrwalenia. Pacjent 2
Linia iPSC i komórki RPE pochodzące od iPSC uzyskane od Pacjenta 2 spełniły wszystkie nasze wymagania w protokole. Nie wykryliśmy zmian pojedynczego nukleotydu, o których doniesiono wcześniej, że są mutacjami kierowców z rakiem. Wykryliśmy jednak trzy aberracje w liczbie kopii DNA (delecjach), które prawdopodobnie wpływałyby na ekspresję genów kodowanych zarówno przez DNA usunięte, jak i przez DNA flankujące delecje. Fakt, że jedna z trzech delecji była na chromosomie X (a nie w regionie pseudoautosomalnym) był szczególnie niepokojący, biorąc pod uwagę płeć męską pacjenta. Komórki RPE pochodzące z iPSC przeszły test rakotwórczości in vivo i dodatkowy test rakotwórczości obejmujący podsiatkówkowe wstrzyknięcie komórek RPE pochodzących z iPSC na pięć nagich szczurów. Jednak zdecydowaliśmy się nie przeprowadzać transplantacji z powodu obaw związanych z możliwymi skutkami delecji i umiarkowanej odpowiedzi błony neowaskularnej na terapię anty-VEGF u tego pacjenta. (Patrz rys. S7B i S14 oraz tabele od S2 do S7 i S14, S15 i S16 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
Przeprowadziliśmy przeszczep autologiczny oparty na iPSC w leczeniu neowaskularnej postaci AMD u jednego pacjenta i nie zaobserwowano poważnego zdarzenia niepożądanego po 25 miesiącach obserwacji. Chociaż doniesiono, że autologiczne komórki pochodzące z iPSC mogą wywoływać odrzucanie za pośrednictwem układu immunologicznego u myszy, 27 pacjentów nie otrzymał leków immunosupresyjnych i nie zaobserwowaliśmy oznak odrzucenia. Zalecamy ostrożność przy ekstrapolacji naszych wyników na inne typy przeszczepów opartych na iPSC, zwłaszcza, że wykazano, że komórki RPE pochodzące z iPSC hamują aktywację komórek T, 28 i podkreślamy, że nasze wyniki leczenia jednego pacjenta są niedoinformowane w odniesieniu do ryzyko związane z procedurą.
W rok po transplantacji u Pacjenta 1, najlepiej skorygowana ostrość widzenia leczonego oka nie uległa poprawie ani pogorszeniu, a wynik VFQ-25 poprawił się, chociaż możliwe jest, że wynik ten można było uzyskać bez operacji. Pacjentka wyraziła zadowolenie z jaśniejszego widzenia, które prawdopodobnie wynikało z usunięcia błony neowaskularnej. Obecność bogatej w naczynia błony naczyniowej, pomimo wielokrotnych wstrzyknięć leków przeciw VEGF i ponownego pojawienia się płynu natychmiast po zakończeniu leczenia przeciw VEGF, została przerwana, zanim operacja zasugerowała, że usunięcie błony neowaskularnej było rozsądnym wyborem terapeutycznym.
Ekspansja obszaru przeszczepu, częściowo związana z przyczepnością komórek i spłaszczeniem, może wskazywać na przeżycie przeszczepionych komórek
[patrz też: patimaks, rozpulchniona szyjka macicy, peroxygel ]

Powiązane tematy z artykułem: patimaks peroxygel rozpulchniona szyjka macicy