Komórki siatkówki indukowane autologicznie wywołane komórkami macierzystymi w zwyrodnieniu plamki żółtej cd

Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów, a badanie przeprowadzono zgodnie z założeniami Deklaracji Helsińskiej. Wszystkie eksperymenty, które obejmowały wykorzystanie próbek uzyskanych od ludzi i wszystkie badania na zwierzętach, zostały zweryfikowane i zatwierdzone przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego w Fundacji Biomedycznych Badań i Innowacji oraz Centrum Badań Rozwoju RIKEN. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych i analiz oraz za wierność badania do protokołu. Mierniki rezultatu
Podstawowymi wynikami tego przypadku były profil bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych komórek RPE pochodzących z iPSC jako źródła przeszczepu i ocena procedury transplantacyjnej arkusza iPSC-RPE u osób z neowaskularną AMD. Drugorzędne wyniki obejmowały skuteczność przeszczepu autologicznego opartego na iPSC jako opcji leczenia, z uwzględnieniem morfologicznych cech siatkówki i funkcji wzrokowej po operacji (dodatkowe szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku i protokole, dostępnym pod adresem).
Projekt badania
Wygenerowaliśmy iPSC przy użyciu nieintegrowanych wektorów episomalnych i zróżnicowaliśmy je do komórek RPE, jak opisano powyżej.25 Autologiczne komórki RPE pochodzące z iPSC oceniano pod kątem jakości i bezpieczeństwa przed przeszczepieniem zgodnie z naszym protokołem i sekwencjonowania całego genomu, profilowania metylacji całego genomu, Przeprowadzono również analizy ekspresji. Dodatkowe szczegóły dotyczące wektorów episomalnych, procedur i planów przygotowania komórek, rekrutacji pacjentów, przeszczepów, ocen jakości i bezpieczeństwa oraz badań pooperacyjnych znajdują się w Dodatku uzupełniającym i protokole. Analiza statystyczna pierwotnie zaplanowana w protokole nie została wykonana, ponieważ tylko jeden pacjent otrzymał arkusz iPSC-RPE.
Wyniki
Pacjenci i generacja iPSC
Badanie kliniczne rozpoczęto w sierpniu 2013 r. Pierwszy pacjent zapisano 13 listopada 2013 r., A we wrześniu 2014 r. Przeszczepiono go za pomocą arkusza iPSC-RPE. Drugi pacjent zapisano w dniu 12 marca 2014 r. Rejestracja kolejnych pacjentów badanie to zostało wstrzymane w 2015 r. w związku z uchwaleniem japońskiej ustawy o medycynie regeneracyjnej w listopadzie 2014 r., która wymaga, aby plany badań klinicznych medycyny regeneracyjnej były składane przez instytucje medyczne, ale nie przez instytucje badawcze.
Uzyskaliśmy dwie linie komórkowe RPE pochodzące od iPSC od Pacjenta (Pacjent 1-28-RPE i Pacjenta 1-6-RPE, trzecia linia komórkowa od Pacjenta [Pacjent1-13-RPE] nie przeszła testu na adhezję) i jedną pochodną iPSC Linia komórkowa RPE od pacjenta 2 (Patient2-1-RPE), która spełnia nasze kryteria (rysunek 1A i rysunki S2, S3 i S4 oraz tabele od S2 do S6 w dodatkowym dodatku). Te komórki RPE pochodzące z iPSC wykazywały profile metylacji DNA i ekspresji genów zgodne z tymi z tkanki RPE; dodatkowo, stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy jednokomórkowej, wykryliśmy poziomy specyficznej dla RPE ekspresji genów, która była zgodna z ekspresją w tkance RPE. (Patrz rys. S5 i S6 w dodatkowym dodatku.)
Następnie używaliśmy myszy z niedoborem odporności (myszy bez cukrzycy / Shi-scid / IL2r.null [NOG]) w celu zbadania potencjału rakotwórczego komórek Pacjenta 1-28 RPE; u tych myszy nie zaobserwowano żadnego nowotworu
[przypisy: leki refundowane dla seniorów, zaburzenia integracji sensorycznej u dorosłych, stopnie specjalizacji lekarskiej ]

Powiązane tematy z artykułem: leki refundowane dla seniorów stopnie specjalizacji lekarskiej zaburzenia integracji sensorycznej u dorosłych