Komórki siatkówki indukowane autologicznie wywołane komórkami macierzystymi w zwyrodnieniu plamki żółtej

Oceniliśmy możliwość transplantacji komórek nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) różniących się od indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) u pacjentów ze zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem. IPSC zostały wygenerowane z fibroblastów skóry uzyskanych od dwóch pacjentów z zaawansowanym zwyrodnieniem plamki żółtej związanego z wiekiem i podzielono je na komórki RPE. Komórki RPE i iPSC, z których zostały wyprowadzone, poddano obszernym testom. Operację obejmującą usunięcie błony naczyniowej i transplantację autologicznego arkusza z komórek RPE iPSC pod siatkówką wykonano u jednego z pacjentów. W rok po zabiegu przeszczepione prześcieradło pozostało nietknięte, najlepiej skorygowana ostrość wzroku nie uległa poprawie ani pogorszeniu, a obecny był torbielowaty obrzęk plamki. (Finansowane przez program Highway w zakresie Realizacji Medycyny Regeneracyjnej i innych, University Hospital Medical Information Network Rejestr badań klinicznych [UMIN-CTR] numer, UMIN000011929.)
Wprowadzenie
Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) jest jedną z najczęstszych chorób siatkówki, które zagrażają widzeniu w starszych populacjach w krajach rozwiniętych.1-4 Neowaskularne (zwane również mokrymi ) AMD jest bardziej rozpowszechnione niż atroficzne (lub suche ) AMD w Japonii5 i jest związany z ektopowym rozwojem naczyniowo-naczyniowej błony naczyniowej w podsiatkówkowej przestrzeni środkowej części siatkówki (plamki). Fizyczne rozerwanie i upośledzenie funkcjonalne nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE), pojedyncza warstwa komórek podtrzymujących leżące nad nią fotoreceptory i leżące u podstaw naczyniówki naczyniówkowej, występuje w trakcie wilgotnego AMD.6.
Obecne terapie AMD, które obejmują wstrzykiwanie do ciała szklistego leków przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF )7,8, nie są ukierunkowane na leżące u podstaw zwyrodnienie właściwe chorobie, a wysoka częstość nawrotów jest obserwowana, gdy takie leczenie przerwano. 9 Wcześniejsze leczenie mokrego AMD obejmowało fotokoagulację laserową w celu usunięcia błony naczyniowej, chirurgiczne usunięcie błony neowaskularnej z lub bez translokacji siatkówki i terapię fotodynamiczną.10,11 Chociaż po chirurgicznym usunięciu błony neowaskularnej zwykle następuje natychmiastowe ustąpienie zmian wysiękowych, poprawa w widzenie jest często ograniczone z powodu wcześniejszego uszkodzenia RPE i ponieważ zabieg chirurgiczny może obejmować nieumyślne usunięcie pozostałego RPE, wraz z niektórymi fotoreceptorami, po usunięciu błony neowaskularnej. Możliwe jest wystąpienie atrofii siatkówki i naczyniówki12. Aby przezwyciężyć te problemy, allogeniczny przeszczep arkuszy komórek RPE pochodzących z ludzkich płodów przeprowadzono w latach 90. XX w., Ale zwykle występowało odrzucenie przeszczepu.13,14 Transplantacja arkusza z autologicznych RPE komórki zostały wykonane na początku 2000 roku, a długoterminowe widzenie zostało zachowane u niektórych pacjentów15,16; jednakże, pobranie arkusza komórek RPE z naczyniowymi naczyniami naczyniowymi lub bez nich z obwodowej części oka, a następnie włożenie go do podstępnej przestrzeni jest inwazyjną i złożoną procedurą chirurgiczną, która wiąże się z wysokim ryzykiem masywnego krwotoku i odwarstwienia siatkówki. 20
Przeprowadzono kilka prób klinicznych stosowania zawiesin komórek RPE pochodzących z embrionalnych komórek macierzystych w leczeniu zaawansowanego suchego AMD.21-23 Najczęstsze zdarzenia niepożądane w tych badaniach klinicznych były związane ze stosowaniem leków immunosupresyjnych; w związku z tym postanowiliśmy przetestować użycie preparatu ex vivo autologicznych arkuszy komórek RPE24,25 do przeszczepu
[patrz też: leki refundowane dla seniorów, nadczynność tarczycy objawy psychiczne, stopnie specjalizacji lekarskiej ]

Powiązane tematy z artykułem: leki refundowane dla seniorów nadczynność tarczycy objawy psychiczne stopnie specjalizacji lekarskiej