Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 9

W przypadku niektórych analitów (np. Stężenia kreatyniny, fosfokinazy kreatynowej, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL w surowicy) zmiany były kierunkowo podobne w przypadku barycalibu i adalimumabu, ale większe w przypadku barycalibu. Dyskusja
W tym badaniu u pacjentów, którzy mieli niewystarczającą odpowiedź na metotreksat i nie byli leczeni biologicznymi DMARDs, schemat podawania 4 mg baricitinibu raz na dobę porównywano z placebo lub 40 mg adalimumabu co drugi tydzień. Wszyscy pacjenci zostali poddani metotreksatowi w tle, w kontekście, w którym adalimumab okazał się najskuteczniejszy.20 Wszystkie cele, które zostały uwzględnione w kontekście silnej kontroli wielokrotności zostały spełnione. Baricynib wykazywał istotne kliniczne korzyści w porównaniu z placebo w 12. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 9

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 8

Zgłoszono pięć zgonów: jeden w grupie placebo, dwa w grupie otrzymującej barikalinib, jeden w grupie adalimumabu i jeden pacjent w grupie placebo, którzy otrzymali leczenie ratujące za pomocą barycalibu (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Częstość występowania raka w ciągu 24 tygodni wynosiła mniej niż 1%, każdy z placebo i baricitinibu i 0 z adalimumabem (Tabela 2). Zdarzenia niepożądane występowały częściej podczas stosowania baricitinibu i adalimumabu niż w przypadku placebo (Tabela 2); Częstość zdarzeń niepożądanych (w tym zakażeń) związanych z barikalinibem i adalimumabem była podobna do 52 tygodni. Częstość poważnej infekcji była podobna w przypadku placebo, baricitinibu i adalimumabu do 24. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 8

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 7

T bary oznaczają błąd standardowy. Dwie gwiazdki oznaczają P.0,01 i trzy gwiazdki P <0,001 dla 4 mg baralicynibu lub adalimumabu w porównaniu z placebo. Sztylet wskazuje, że porównania barycynibu i placebo oraz między baricitinibem i adalimumabem w odniesieniu do pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych są statystycznie istotne, jak obliczono za pomocą metody graficznej wielokrotnego testowania, a badany poziom błędu silnie kontrolowany na poziomie alfa 0,05 do wielokrotnych porównań. W 12. tygodniu pierwotny wskaźnik odpowiedzi ACR20 dla baricitinibu wynosił 70% w porównaniu z 40% dla placebo (P <0,001). Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 7

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 6

Punkt końcowy pierwotnej i wtórnej skuteczności.Kanel A pokazuje odsetek pacjentów, którzy mieli 20% poprawę zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (odpowiedź ACR20). Pionowa linia po 12 tygodniach wskazuje główny punkt czasowy skuteczności. Panel B przedstawia zmianę średniej najmniejszych kwadratów (LSM) w stosunku do linii podstawowej w wyniku oceny aktywności 28 stawów, w oparciu o poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (DAS28-CRP). W przypadku danych, których brakowało z powodu przyjęcia terapii ratunkowej lub przedwczesnego przerwania badania lub leczenia, zastosowano zmodyfikowaną metodę ostatniej obserwacji (mLOCF) w celu włączenia ostatniej obserwacji przed ratowaniem lub przerwaniem leczenia. Panel C pokazuje zmianę LSM w stosunku do wartości bazowej w wyniku oceny wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI), obliczonej przy użyciu metody mLOCF; ujemne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na poprawę. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 6

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 5

Porównania leczenia ciągłych punktów końcowych skuteczności wykonano przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA), z korektami dla leczenia, regionu, stanu erozji stawów na linii podstawowej i wartości bazowej. Dokładny test Fishera wykorzystano do analizy innych danych kategorycznych. Ciągłe dane o bezpieczeństwie analizowano za pomocą ANCOVA, z uwzględnieniem wartości początkowej i leczenia. Analizy oceniano na dwustronnym poziomie alfa 0,05, o ile nie określono inaczej w procedurze wielokrotnego testowania (ryc. S2 w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 5

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów czesc 4

Drugorzędne i eksploracyjne punkty końcowe, które nie były kontrolowane pod kątem wielokrotności, obejmowały porównania wszystkich odpowiednich grup w każdym punkcie czasowym (bez użycia placebo po 24 tygodniu) dla wszystkich wyżej wymienionych środków skuteczności i innych środków. Te inne miary obejmowały wskaźniki odpowiedzi ACR50 i ACR70 (tj., Odpowiednio, poprawa o 50% i 70%), DAS28 z zastosowaniem szybkości sedymentacji erytrocytów (DAS28-ESR) i wskaźnika aktywności choroby klinicznej.12-16 Bezpieczeństwo
Podczas zaplanowanych wizyt przeprowadzono kliniczne testy laboratoryjne, parametry życiowe i inne oceny bezpieczeństwa. Rejestrowano występowanie i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych. Do opisu nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wykorzystano Kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (wersja 3.0) oraz National Cholesterol Education Program. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo regularnie oceniał dane z tego i współcześnie badania 3 fazy dotyczące baricycynu. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów czesc 4

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad

Badanie miało na celu ocenę zmian aktywności choroby, zachowania strukturalnego i wyników zgłaszanych przez pacjentów (w tym funkcji fizycznej), oprócz profilu bezpieczeństwa i skutków ubocznych schematu podawania doustnego 4 mg doustnego baricitinibu raz na dobę u pacjentów, u których miał niewystarczającą odpowiedź na metotreksat. Dokonano porównań z placebo i inhibitorem TNF-. adalimumab, standardowego leku DMARD dla pacjentów z umiarkowanie lub ciężko aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Metody
Pacjenci
Pacjenci byli w wieku 18 lat lub starszych i mieli aktywne reumatoidalne zapalenie stawów (.6 czułych stawów z 68 zbadanych, .6 obrzękniętych stawów z 66 badanych i wysoce czułe stężenie białka C-reaktywnego w surowicy wynoszące .6 mg na litr). Pacjenci mieli niewystarczającą odpowiedź na metotreksat po 12 lub więcej tygodniach leczenia przed rozpoczęciem badania, w tym przez 8 tygodni lub więcej w stabilnych dawkach od 15 do 25 mg na tydzień, chyba że klinicznie wskazano niższe dawki. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Baricitinib jest doustnym, odwracalnym inhibitorem kinaz Janus JAK1 i JAK2, który może mieć wartość terapeutyczną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Metody
Przeprowadziliśmy 52-tygodniowe badanie kliniczne III fazy z podwójnie ślepą próbą i placebo, w którym 1307 pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali terapię tła metotreksatem, zostało losowo przydzielonych do jednego z trzech schematów leczenia w stosunku 3: 3: 2 stosunek: placebo (zmiana na barikalinib po 24 tygodniach), 4 mg baricitinibu na dobę lub 40 mg adalimumabu (przeciwciało monoklonalne przeciw czynnikowi martwicy .) co drugi tydzień. Analizowane miary punktów końcowych po korekcie pod kątem wielości obejmowały 20% poprawę zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (odpowiedź ACR20) (główny punkt końcowy), wskaźnik aktywności choroby dla 28 stawów (DAS28), kwestionariusz oceny stanu zdrowia- Wskaźnik niepełnosprawności i wskaźnik aktywności choroby uproszczonej w 12. tygodniu, jak również radiograficzny postęp uszkodzenia stawów mierzony za pomocą modyfikacji van der Heijde całkowitego wyniku Sharp (mTSS) (zakres, od 0 do 448, z wyższymi punktami wskazującymi na większą strukturalną uszkodzenie stawów) w 24 tygodniu.
Wyniki
Więcej pacjentów miało odpowiedź ACR20 w 12 tygodniu z zastosowaniem barycalibu niż placebo (pierwotny punkt końcowy, 70% vs. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 12

Jednak część zakaźnych izolatów HIV u niektórych uczestników badania pozostawała wrażliwa na VRC01 pomimo wirusowego odbicia w obecności wysokich poziomów VRC01 w osoczu. Można to wyjaśnić za pomocą możliwego artefaktu hodowli, w którym izolaty z trwałego rezerwuaru wirusa 37-39 indukowano przez warunki ex vivo potrzebne do stymulowania komórek do wytwarzania kompetentnych do replikacji wirusowych izolatów, ale mogły one nie aktywnie replikować po zaprzestaniu ART. . W próbie A5340 wirus, który odbił się wcześnie w obecności wysokich stężeń VRC01, był prawie powszechnie odporny na VRC01. Tylko dwóch uczestników (w tym uczestnik A07, u których nastąpiło znaczne odbicie wirusa po obniżeniu stężenia VRC01 w osoczu) miało glikoproteiny otoczki wrażliwe na VRC01. Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 12