Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 5

Jeden uczestnik został wykluczony z analizy czasu na wirusowe odbicie, ponieważ zaprzestał stosowania ART przed podaniem VRC01. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka uczestników na początku badania. W badaniu NIH uczestniczyło 10 uczestników (8 mężczyzn i 2 kobiety) ze średnią liczbą limfocytów T CD4 wynoszącą 724 komórek na milimetr sześcienny (odległość międzykwartylowa, od 630 do 926) (ryc. Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 5

Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 10

Przedstawiono wrażliwość izolatów zakaźnych przed infuzją uzyskanych od ośmiu uczestników badania na neutralizację przez VRC01 i inne szeroko neutralizujące przeciwciała (3BNC117, 10-1074 i PGT121) i przeciwciało anty-CD4 (UB-421). Procentową supresję HIV obliczono stosując następujący wzór: (1 – [aktywność lucyferazy w obecności aktywności testowanego przeciwciała ÷ lucyferazy w obecności przeciwciała kontrolnego IgG]) × 100. Aktywność lucyferazy wyrażono w jednostkach względnego światła. . Szare poziome pasy wskazują średnie wartości. Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 10

Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 7

Jednak jego wiremia osoczowa odbił się wkrótce po drugiej przerwie ART. Charakterystyka farmakokinetyczna VRC01
Poziomy VRC01 w osoczu, które uzyskano w wyniku biernej infuzji, były podobne do poziomów odnotowanych w poprzednich badaniach.23,24 W badaniu A5340 uczestnicy otrzymywali 40 mg VRC01 na kilogram co 3 tygodnie dla trzech dawek i utrzymywali zmierzone poziomy VRC01 w osoczu znacznie powyżej 50 .g na mililitr na 8 tygodni (mediana, 175 .g na mililitr, zakres, 68 do 1494) (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym).
W badaniu NIH uczestnicy otrzymywali 40 mg VRC01 za kilogram co 2 tygodnie w przypadku pierwszych trzech dawek, a następnie co miesiąc przez okres do 6 miesięcy. Uczestnicy badania NIH utrzymywali poziomy VRC01 w osoczu powyżej 100 .g na mililitr w prawie wszystkich punktach czasowych podczas próby (ryc. Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 7

Komórki siatkówki indukowane autologicznie wywołane komórkami macierzystymi w zwyrodnieniu plamki żółtej ad 7

Podobne powiększenie obszaru pigmentowego zaobserwowano w poprzednim badaniu, w którym stosowano komórki RPE pochodzące z ludzkich embrionalnych komórek macierzystych.21 Optyczne koherencyjne obrazy tomograficzne wykazywały dobrą integralność siatkówki ponad przeszczepem w ciągu roku po przeszczepie, z obszarem o wysokiej gęstości. , co może wskazywać na obszar odzyskiwania wewnętrznych i zewnętrznych segmentów komórek fotoreceptorów. Obserwowano podobne obserwacje w zakresie tworzenia segmentów wewnętrznych i zewnętrznych po transplantacji siatkówki u zwierząt.29,30 Jednakże, musimy jeszcze ocenić stopień funkcji fotoreceptorowej przeszczepu RPE u Pacjenta 1. Głównym problemem związanym z komórkowymi terapiami transplantacyjnymi jest rakotwórczość. Wysoce proliferacyjne komórki przeszczepione, takie jak komórki progenitorowe, wymagają oceny integralności genomu; dla komórek o niskiej szybkości proliferacji, takich jak komórki RPE pochodzące z iPSC, testy rakotwórczości in vivo uważa się za odpowiednie. Czytaj dalej Komórki siatkówki indukowane autologicznie wywołane komórkami macierzystymi w zwyrodnieniu plamki żółtej ad 7

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 6

Punkt końcowy pierwotnej i wtórnej skuteczności.Kanel A pokazuje odsetek pacjentów, którzy mieli 20% poprawę zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (odpowiedź ACR20). Pionowa linia po 12 tygodniach wskazuje główny punkt czasowy skuteczności. Panel B przedstawia zmianę średniej najmniejszych kwadratów (LSM) w stosunku do linii podstawowej w wyniku oceny aktywności 28 stawów, w oparciu o poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (DAS28-CRP). W przypadku danych, których brakowało z powodu przyjęcia terapii ratunkowej lub przedwczesnego przerwania badania lub leczenia, zastosowano zmodyfikowaną metodę ostatniej obserwacji (mLOCF) w celu włączenia ostatniej obserwacji przed ratowaniem lub przerwaniem leczenia. Panel C pokazuje zmianę LSM w stosunku do wartości bazowej w wyniku oceny wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI), obliczonej przy użyciu metody mLOCF; ujemne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na poprawę. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 6

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad

Badanie miało na celu ocenę zmian aktywności choroby, zachowania strukturalnego i wyników zgłaszanych przez pacjentów (w tym funkcji fizycznej), oprócz profilu bezpieczeństwa i skutków ubocznych schematu podawania doustnego 4 mg doustnego baricitinibu raz na dobę u pacjentów, u których miał niewystarczającą odpowiedź na metotreksat. Dokonano porównań z placebo i inhibitorem TNF-. adalimumab, standardowego leku DMARD dla pacjentów z umiarkowanie lub ciężko aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Metody
Pacjenci
Pacjenci byli w wieku 18 lat lub starszych i mieli aktywne reumatoidalne zapalenie stawów (.6 czułych stawów z 68 zbadanych, .6 obrzękniętych stawów z 66 badanych i wysoce czułe stężenie białka C-reaktywnego w surowicy wynoszące .6 mg na litr). Pacjenci mieli niewystarczającą odpowiedź na metotreksat po 12 lub więcej tygodniach leczenia przed rozpoczęciem badania, w tym przez 8 tygodni lub więcej w stabilnych dawkach od 15 do 25 mg na tydzień, chyba że klinicznie wskazano niższe dawki. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Baricitinib jest doustnym, odwracalnym inhibitorem kinaz Janus JAK1 i JAK2, który może mieć wartość terapeutyczną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Metody
Przeprowadziliśmy 52-tygodniowe badanie kliniczne III fazy z podwójnie ślepą próbą i placebo, w którym 1307 pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali terapię tła metotreksatem, zostało losowo przydzielonych do jednego z trzech schematów leczenia w stosunku 3: 3: 2 stosunek: placebo (zmiana na barikalinib po 24 tygodniach), 4 mg baricitinibu na dobę lub 40 mg adalimumabu (przeciwciało monoklonalne przeciw czynnikowi martwicy .) co drugi tydzień. Analizowane miary punktów końcowych po korekcie pod kątem wielości obejmowały 20% poprawę zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (odpowiedź ACR20) (główny punkt końcowy), wskaźnik aktywności choroby dla 28 stawów (DAS28), kwestionariusz oceny stanu zdrowia- Wskaźnik niepełnosprawności i wskaźnik aktywności choroby uproszczonej w 12. tygodniu, jak również radiograficzny postęp uszkodzenia stawów mierzony za pomocą modyfikacji van der Heijde całkowitego wyniku Sharp (mTSS) (zakres, od 0 do 448, z wyższymi punktami wskazującymi na większą strukturalną uszkodzenie stawów) w 24 tygodniu.
Wyniki
Więcej pacjentów miało odpowiedź ACR20 w 12 tygodniu z zastosowaniem barycalibu niż placebo (pierwotny punkt końcowy, 70% vs. Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Kliniczne implikacje genu supresorowego p53 p53

Harris i Hollstein (wydanie z 28 października) przeanalizowali kliniczne implikacje genu supresorowego p53 p53. Szczególnie interesujące dla klinicystów jest znaczenie prognostyczne mutacji p53. Autorzy wspomnieli, że obecnie istnieje coraz więcej dowodów na korelację między utratą funkcji p53 a skróceniem przeżycia. Argumentowali oni, że teoretycznie można oczekiwać, że utrata funkcji p53 będzie wiązać się z szybciej postępującą chorobą. Odnieśli się także do ostatnich badań pokazujących, że amplifikacja genu jest ogromnie wzmocniona w komórkach pozbawionych normalnego p53. Czytaj dalej Kliniczne implikacje genu supresorowego p53 p53

Więcej na temat torturowania danych

Cieszyliśmy się z najnowszego artykułu Sounding Board Millsa (wydanie z 14 października) ubolewając nad torturami danych i chciałbym dodać kilka punktów. Testowanie wielu hipotez (torturowanie danych) przez zdesperowanego lub niedoświadczonego badacza jest analogiczne do bezkrytycznego porządkowania testów diagnostycznych przez zatapiającego się lekarza – oboje tracą czas, pieniądze i energię, gdy ścigają się czerwone śledzie. Czasami jednak z torturowanych danych wyłania się nieoczekiwany, ale ważny wynik, jak rybi z kałuży dewońskiego błota. Odkrycie jest nie mniej ważne, jeśli badacz pomieszał wiele kałuż, zanim natknął się na niego, niż gdyby wiedział, do czego łowić i złapał za pierwszym razem.
Problem pojawia się w oddzielaniu ewolucyjnych postępów (prawdziwych pozytywów) od ślepych zaułków darwinowskich (fałszywych pozytywów). Czytaj dalej Więcej na temat torturowania danych

Niedawne odrodzenie się świnki w Stanach Zjednoczonych ad 6

Ze względu na zapalenie jąder odsetek mężczyzn z powikłaniami był wyższy niż u kobiet o współczynnik 3,4 (p <0,001). Z wyjątkiem powikłań specyficznych dla płci względny odsetek powikłań był wyższy u mężczyzn niż wynosi 1,5 (P = 0,16). Częstość powikłań wzrosła z wiekiem do 50 lat (P <0,001). Zarówno wiek, jak i płeć pozostały istotnymi predyktorami powikłań w przypadku sparowania w modelu wielowymiarowym. Ani status szczepień, ani rasa, ani grupa etniczna nie były istotnie związane z powikłaniami. Czytaj dalej Niedawne odrodzenie się świnki w Stanach Zjednoczonych ad 6