Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia czesc 4

Wyliczyliśmy, że 13 uczestników z danymi, które można by ocenić, będzie musiało zapewnić tę próbę z 95% mocą, aby wykryć różnicę 40 punktów procentowych (tj. Powrót wiremii o 8 tygodni u 50% uczestników badania vs. 90% kontroli historycznych) 14 na dwustronnym poziomie alfa 0,10. W próbie NIH 10 uczestników otrzymywało infuzje VRC01 (w dawce 40 mg na kilogram) dożylnie 3 dni przed i 14 i 28 dni po odstawieniu ART, a następnie co miesiąc (Figura 1). Liczbę komórek T w wiremii i CD4 mierzono na początku (dzień -3), a następnie (Figura 1). Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia czesc 4

Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad

Po pierwsze, bNAbs można podawać jako długo działające środki za pomocą inżynierii przeciwciał6 lub wektorowej.15,16 Po drugie, w przeciwieństwie do klasycznego ART, funkcje efektorowe przeciwciała Fc umożliwiają zabijanie komórek zakażonych wirusem HIV, które mogą pomagać w oczyszczaniu uporczywy rezerwuar wirusa.4,17 W końcu, bNAbs angażują układ odpornościowy gospodarza i mogą nasilać odpowiedzi antywirusowe.18,19 Przedkliniczne badania pojedynczych i skojarzonych bNAb w modelach zwierzęcych wykazały supresję wirusa, zwiększone zabijanie wirusa, zwiększoną odpowiedź immunologiczną przeciwko HIV i zmniejszenie rezerwuaru komórkowego.18,20,21 W badaniach klinicznych z udziałem ludzi, nie stwierdzono problemów związanych z bezpieczeństwem do tej pory z pasywnym podawaniem bNAb skierowanych na miejsce wiązania CD4 u zdrowych niezakażonych osób oraz u uczestników z przewlekłą infekcją HIV, którzy mają albo wiremię albo supresję wirusową.22-24 Pasywne podawanie VRC01 osobom zakażonym wirusem HIV doprowadziło do zmniejszenia o 1,1 do 1,8 log10 w wiremii HIV w osoczu, chociaż było to nieskuteczne w kwartale badanych uczestników, którzy mieli wyjściową oporność na przeciwciało.24 Ponadto, wcześniej stwierdziliśmy, że HIV wyizolowany z ukrytego wirusowego rezerwuaru wielu, ale nie wszystkich, zarażonych osób, był hamowane przez VRC01 ex vivo. 17 Łącznie odkrycia te sugerują, że pasywna immunoterapia za pomocą VRC01 mogłaby potencjalnie zapobiec ponownemu odbiciu wirusa Osoby zakażone wirusem HIV po przerwaniu leczenia analitycznego.
Poniżej przedstawiamy wyniki dwóch badań klinicznych fazy 1, mających na celu zbadanie możliwości osiągnięcia trwałej supresji wiremii osocza (remisja wirusologiczna) u osób zakażonych HIV za pomocą wielokrotnych infuzji VRC01 po odstawieniu ART, który z powodzeniem tłumi wiremia plazmowa poniżej wykrywalnego stężenia. Naszym celem było ustalenie, czy bierne podawanie VRC01 jest bezpieczne i ma dopuszczalne działanie niepożądane i profil działań ubocznych, prowadzi do wysokich stężeń VRC01 w osoczu, może stłumić wiremię plazmową po odstawieniu ART i może informować o naszym zrozumieniu wirusy po interwencji immunologicznej.
Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy dwie próby kliniczne z podobnymi projektami w celu oceny bezpieczeństwa, działania niepożądanego i profilu działań niepożądanych, właściwości farmakokinetycznych i aktywności przeciwwirusowej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) u osób zakażonych wirusem HIV. Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad

Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 5

Porównania leczenia ciągłych punktów końcowych skuteczności wykonano przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA), z korektami dla leczenia, regionu, stanu erozji stawów na linii podstawowej i wartości bazowej. Dokładny test Fishera wykorzystano do analizy innych danych kategorycznych. Ciągłe dane o bezpieczeństwie analizowano za pomocą ANCOVA, z uwzględnieniem wartości początkowej i leczenia. Analizy oceniano na dwustronnym poziomie alfa 0,05, o ile nie określono inaczej w procedurze wielokrotnego testowania (ryc. S2 w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Barycynib przeciwko placebo lub Adalimumab w reumatoidalnym zapaleniu stawów ad 5

Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 12

Jednak część zakaźnych izolatów HIV u niektórych uczestników badania pozostawała wrażliwa na VRC01 pomimo wirusowego odbicia w obecności wysokich poziomów VRC01 w osoczu. Można to wyjaśnić za pomocą możliwego artefaktu hodowli, w którym izolaty z trwałego rezerwuaru wirusa 37-39 indukowano przez warunki ex vivo potrzebne do stymulowania komórek do wytwarzania kompetentnych do replikacji wirusowych izolatów, ale mogły one nie aktywnie replikować po zaprzestaniu ART. . W próbie A5340 wirus, który odbił się wcześnie w obecności wysokich stężeń VRC01, był prawie powszechnie odporny na VRC01. Tylko dwóch uczestników (w tym uczestnik A07, u których nastąpiło znaczne odbicie wirusa po obniżeniu stężenia VRC01 w osoczu) miało glikoproteiny otoczki wrażliwe na VRC01. Czytaj dalej Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 12

Zachowanie pęcherza po leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego

Wnioski wyciągnięte przez Kaufmana i in. (4 listopada) w ich artykule na temat selektywnej konserwacji pęcherza przez połączenie leczenia inwazyjnego raka pęcherza nie wydają się być zgodne z ich wynikami. Stwierdzili: Spośród 53 badanych pacjentów 20 (38 procent) przeżyło z pęcherzami najwyraźniej bez guza, a 11 innych (21 procent) zmarło z pęcherzami bez guza; w ten sposób wskaźnik zachowania pęcherza wynosił 58 procent. Nie podano żadnych informacji o tym, jak długo po zakończeniu leczenia tych 11 pacjentów zmarło, ale wyników tych pacjentów nie można uznać za pomyślne. Ponadto, aby przeczytać w Abstract, że u 31 pacjentów (58 procent) pęcherz był wolny od inwazyjnego guza i dobrze funkcjonuje jest mylący, gdy 11 z tych pacjentów zmarło. Czytaj dalej Zachowanie pęcherza po leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego

Heparyna o niskiej masie cząsteczkowej kontra warfaryna w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich

Hull i jego współpracownicy (wydanie 4 listopada) porównali pooperacyjną terapię warfaryną z podawaniem raz dziennie schematu heparyny niskocząsteczkowej Logiparin do zapobiegania pooperacyjnej zakrzepicy żylnej u pacjentów poddawanych poważnym operacjom ortopedycznym. Odkryli niewielką, ale znaczącą redukcję zakrzepicy w grupie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej, kosztem niewielkiego, ale istotnego zwiększenia krwawienia. Częstość zdarzeń w grupie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej była wyższa niż w innych badaniach, w których stosowano schematy dawkowania dwa razy dziennie po operacji i obowiązkową flebografię w celu oceny zakrzepicy2-5. Obserwowane różnice w częstości występowania zakrzepicy pooperacyjnej między badaniem Hulla i współpracowników a innymi doniesieniami mogą wynikać z przypadku lub różnic w schematach dawkowania w różnych badaniach. W związku z tym Hull i współpracownicy oceniali preparat heparyny drobnocząsteczkowej podawany raz dziennie, nie badając schematu dwa razy na dobę. Czytaj dalej Heparyna o niskiej masie cząsteczkowej kontra warfaryna w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich

Sen innych i transformacja badań snu

W jaki sposób osobiste i osobiste doświadczenie snu i snu stało się tak bardzo publicznym obiektem naukowym, z polityką publiczną i implikacjami społeczno-ekonomicznymi – i jakim kosztem. Fascynującą metamorfozę pola medycyny snu wyjaśniono oczami Kentona Krokera, bystrego studenta nauk ścisłych i technologii, który podąża za zmieniającymi się koncepcjami snu i śnienia ze świata mistycznego, magicznego, nadprzyrodzonego i religijnego. sfera zdrowia publicznego i leczenia medycznego. Na początku sen był postrzegany po prostu jako zjawisko nieobecności. Było to zawieszenie egzystencji, podczas którego miały miejsce sny, które uważano za ważne. Czytaj dalej Sen innych i transformacja badań snu

Wyniki opieki szpitalnej

Artykuł Lindenauera i jego współpracowników (wydanie z 20 grudnia) porównuje wyniki opieki szpitalnej z rezultatami tradycyjnych modeli opieki. Jako lekarze, którzy praktykowali zarówno jako lekarze szpitali, jak i lekarze pierwszego kontaktu, uważamy, że autorzy nie uwzględnili innych zmiennych kluczowych. Po pierwsze, szpitalnicy są zatrudnieni przez szpital lub prywatną firmę kontraktową; ta zmienna wpływa zarówno na liczbę przyjęć, jak i ich adekwatność. Po drugie, autorzy nie porównują doświadczenia lekarza i tempa konsultacji w przypadku, gdy porównuje się modele szpitalne i tradycyjne modele praktyki. Po trzecie, należy również zbadać jednorodność próbki pod względem obciążenia pacjenta na jednego szpitalnego dziennie. Czytaj dalej Wyniki opieki szpitalnej

Aktywizm oddolny i dążenie do poszerzonej oferty lekarskiej ad 6

Przekonanie to przekonało także miasto Scranton w Pensylwanii, aby wesprzeć rozwój niezależnej szkoły medycznej (Commonwealth Medical College) jako sposobu na wzmocnienie swojej trudnej gospodarki. Raymond S. Angeli, prezes Lackawanna College, gdzie nowa szkoła zostanie tymczasowo zakwaterowana, powiedział lokalnej gazecie: Myślę, że [rozwój szkoły medycznej] byłby największą rzeczą, która uderzyłaby w miasto Scranton od czasu, gdy węgiel opuścił . 73 Priorytety federalne i problemy zaopatrzenia lekarzy
Blumenthal zauważył w swoim raporcie z 2004 roku, że pytania dotyczące zaopatrzenia lekarzy są po prostu poza ekranami radarowymi większości decydentów federalnych 4. Teraz, prawie 4 lata później, charakterystyka pozostaje trafna, chociaż przeprowadzono badanie 151 pracowników kongresu, które przeprowadzono w 2006 roku zaznaczył, że Kongres nie jest niepomny wysiłków zmierzających do zwiększenia podaży lekarzy w niektórych okręgach i stwierdza, że jego członkowie reprezentują 74. Czytaj dalej Aktywizm oddolny i dążenie do poszerzonej oferty lekarskiej ad 6

Aktywizm oddolny i dążenie do poszerzonej oferty lekarskiej

Heeding donosi z szeregu zainteresowań, że brakuje lekarzy na szczeblu krajowym i już istnieje w niektórych miejscach i wielu specjalnościach, alopatyczne i osteopatyczne szkoły medyczne zaczęły zwiększać rozmiar swoich klas pierwszego roku, a nowe szkoły są w trakcie opracowywania kształcić więcej studentów. Wczesnym rezultatem była największa liczba studentów, którzy weszli we wrześniu do amerykańskich szkół medycznych i osteopatycznych. W przeciwieństwie do tego nowego trendu, praktycznie nie ma aktywności w centrach władzy federalnej – Kongresie i administracji Busha – to odzwierciedla wszelkie rzeczywiste obawy dotyczące adekwatności obecnych lub przyszłych zasobów lekarzy. I tyle samo można powiedzieć o prywatnym sektorze ubezpieczeń zdrowotnych. Jedynym ważnym środkiem dostarczania lekarzy, że Kongres śledzi uważnie (jak oszacowano przez adekwatność płatności Medicare dla lekarzy) jest to, czy beneficjenci Medicare mają łatwy dostęp do usług objętych programem, które są dostarczane przez praktyków. Czytaj dalej Aktywizm oddolny i dążenie do poszerzonej oferty lekarskiej