Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad 8

Sekwencje od uczestnika A03 zostały przetestowane pod kątem klastrów; Testy najbliższego sąsiada Slatkina-Maddisona i Hudsona wspierają kompartmentalizację sekwencji (odpowiednio P <0,001 i P = 0,004). Jak pokazano w panelu D, uczestnik A07 miał poliklonalne odbicie wirusa wrażliwego na VRC01. Jak pokazano w Panelu E i F, porównano pseudotypowany wirus z ośmiu uczestników z dostępnymi próbkami przed ART i odbiciem pod kątem zmian w czułości neutralizacji za pomocą IC50 (obcięty przy 25 .g na mililitr) (Panel E) i 80% stężenia hamującego ( IC80) (skrócone w 50 .g na mililitr) (Panel F) z zastosowaniem wielopoziomowych modeli efektów losowych (losowy przecinek i nachylenie) w celu uwzględnienia wielu klonów na uczestnika w każdym punkcie czasowym. Obliczono dwustronną wartość P dla szacowanej różnicy w przed ART i odporności na odbicie. Średnie miana są pokazane dla wirusa przed-ART po lewej stronie i wirusa odbicia po prawej. Trzy niezależne badania wykazały ostatnio, że bez dodatkowej interwencji poza ART, wirusowe odbicia po przerwaniu leczenia analitycznego są konsekwentnie poliklonalne z powodu reaktywacji wielu utajonych wirusów. 26-28. Dowody genetyczne zależnego od VRC01 restrykcji wirusowej oceniano na podstawie analizy klonalność wirusa odbicia lub wyliczenie genetycznie odmiennych populacji wirusów, które składają się na wiremię powrotną. U 3 z 12 uczestników (25%) w badaniu A5340, którzy doszli do wiremii w obecności wysokich stężeń VRC01, dowody dotyczące sekwencji sugerowały zależne od VRC01 ograniczenie odbicia wirusa. Jak wykazano w uczestniku A04 na rysunku 3A i uczestnikach A02 i A12 na ryc. S8 w dodatkowym dodatku, wirus osocza przed-ART od osób z przewlekłą infekcją ukształtował charakterystyczne, zróżnicowane drzewa, 29 natomiast wirus odskoku skupił się w pojedyncze linie o niskiej różnorodności, prawie identyczne sekwencje (rys. S9 i S10 w dodatkowym dodatku).
Pozostałych 9 z 12 uczestników (75%) miało poliklonalne odbicie podobne do tego, co zostało zgłoszone w historycznym przerwaniu leczenia analitycznego bez interwencji, 26,27 co sugeruje możliwy wcześniejszy opór. Jak pokazano na Fig. 3B, wirus odbicia w uczestniku A05 skupił się na wiele genetycznie odmiennych linii odbicia, które wyrównują się w obrębie filogenezy wirusa przed-ART, podczas gdy wiele linii odbicia w uczestniku A03 skupiło się nierównomiernie w populacji wirusa przed-ART (Figura 3C). Sekwencje odbicia w uczestniku A07 w próbie A5340 (Figura 3D), które utrzymywały supresję wirusa do 11 tygodnia przerwy w analitycznym leczeniu i miały odbicie przy niższych stężeniach VRC01, tworzyły dwie blisko spokrewnione linie.
Dowody selektywnego nacisku wywieranego przez VRC01 były również badane na poziomie molekularnym w próbie NIH przez amplifikację genów env za pomocą sekwencjonowania pojedynczego genomu z pre-ART (mediana 1,8 miesiąca przed rozpoczęciem ART) i próbek osocza rebound. Podobnie jak w badaniu A5340, większość uczestników badania NIH posiadało filogenetyczne dowody na istnienie wielu linii wirusowych w wirusie plazmy odbicia (ryc. S11 w dodatku uzupełniającym). Specyficzne zmiany aminokwasów w miejscu wiązania przeciwciała VRC01 badano przy użyciu algorytmu przewidywania epitopu opartego na neutralizacji30. W czterech z sześciu uczestników badania NIH zmiany zidentyfikowano w epitopie VRC01 lub w jego pobliżu, głównie w pętli V5. i pętla wiążąca CD4 (Fig
[podobne: ototalgin opinie, choroba scheuermanna ćwiczenia, gabciuch ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba scheuermanna ćwiczenia gabciuch ototalgin opinie