Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia ad

Po pierwsze, bNAbs można podawać jako długo działające środki za pomocą inżynierii przeciwciał6 lub wektorowej.15,16 Po drugie, w przeciwieństwie do klasycznego ART, funkcje efektorowe przeciwciała Fc umożliwiają zabijanie komórek zakażonych wirusem HIV, które mogą pomagać w oczyszczaniu uporczywy rezerwuar wirusa.4,17 W końcu, bNAbs angażują układ odpornościowy gospodarza i mogą nasilać odpowiedzi antywirusowe.18,19 Przedkliniczne badania pojedynczych i skojarzonych bNAb w modelach zwierzęcych wykazały supresję wirusa, zwiększone zabijanie wirusa, zwiększoną odpowiedź immunologiczną przeciwko HIV i zmniejszenie rezerwuaru komórkowego.18,20,21 W badaniach klinicznych z udziałem ludzi, nie stwierdzono problemów związanych z bezpieczeństwem do tej pory z pasywnym podawaniem bNAb skierowanych na miejsce wiązania CD4 u zdrowych niezakażonych osób oraz u uczestników z przewlekłą infekcją HIV, którzy mają albo wiremię albo supresję wirusową.22-24 Pasywne podawanie VRC01 osobom zakażonym wirusem HIV doprowadziło do zmniejszenia o 1,1 do 1,8 log10 w wiremii HIV w osoczu, chociaż było to nieskuteczne w kwartale badanych uczestników, którzy mieli wyjściową oporność na przeciwciało.24 Ponadto, wcześniej stwierdziliśmy, że HIV wyizolowany z ukrytego wirusowego rezerwuaru wielu, ale nie wszystkich, zarażonych osób, był hamowane przez VRC01 ex vivo. 17 Łącznie odkrycia te sugerują, że pasywna immunoterapia za pomocą VRC01 mogłaby potencjalnie zapobiec ponownemu odbiciu wirusa Osoby zakażone wirusem HIV po przerwaniu leczenia analitycznego.
Poniżej przedstawiamy wyniki dwóch badań klinicznych fazy 1, mających na celu zbadanie możliwości osiągnięcia trwałej supresji wiremii osocza (remisja wirusologiczna) u osób zakażonych HIV za pomocą wielokrotnych infuzji VRC01 po odstawieniu ART, który z powodzeniem tłumi wiremia plazmowa poniżej wykrywalnego stężenia. Naszym celem było ustalenie, czy bierne podawanie VRC01 jest bezpieczne i ma dopuszczalne działanie niepożądane i profil działań ubocznych, prowadzi do wysokich stężeń VRC01 w osoczu, może stłumić wiremię plazmową po odstawieniu ART i może informować o naszym zrozumieniu wirusy po interwencji immunologicznej.
Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy dwie próby kliniczne z podobnymi projektami w celu oceny bezpieczeństwa, działania niepożądanego i profilu działań niepożądanych, właściwości farmakokinetycznych i aktywności przeciwwirusowej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) u osób zakażonych wirusem HIV. poddawana przerywaniu analitycznego leczenia. Pierwsza próba, AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5340, została przeprowadzona w miejscach badań klinicznych Uniwersytetu Pensylwanii i University of Alabama (patrz protokół, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Drugi proces (NIH 15-I-0140, zwany dalej próbą Narodowego Instytutu Zdrowia [NIH]) przeprowadzono w National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, w Bethesda, Maryland (patrz protokół).
Oba badania miały podobne kryteria przyjęć i rekrutowały uczestników, którzy mieli przewlekłe zakażenie wirusem HIV z całkowicie tłumioną wiremią osocza podczas otrzymywania ART (szczegóły podano w części Metody dodatkowe w Dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem)
[podobne: telebarek, deprim forte opinie, tortex olsztyn ]

Powiązane tematy z artykułem: deprim forte opinie telebarek tortex olsztyn