Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia cd

Uczestnicy badania nie przeszli wstępnej próby pod kątem wrażliwości wirusa na neutralizację za pomocą VRC01 w obu próbach. Próby zostały poddane przeglądowi przez komisje przeglądowe każdej z uczestniczących instytucji. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i analiz oraz wierność wersji próbnej w odpowiednim protokole. Nie było komercyjnego wsparcia dla tych prób.
Procedury leczenia, cele badań i wyniki badań
Rysunek 1. Rysunek 1. Wzory próbne. Jak pokazano na panelu A, badanie A5340 miało dwa etapy. W etapie uczestnicy otrzymali wlew dożylny VRC01 (w dawce 40 mg na kilogram masy ciała) (trójkąty) tydzień przed i 2 i 5 tygodni po odstawieniu terapii przeciwretrowirusowej (ART). ART przerwano tydzień po pierwszym wlewie VRC01. Przerwa w leczeniu była otwarta, a uczestnicy byli monitorowani co tydzień do czasu ponownego pojawienia się wirusów. Po potwierdzonym odbiciu wirusowym w osoczu, uczestnicy weszli do etapu 2 i ponownie rozpoczęto ART. Uczestnicy byli następnie obserwowani, aż wiremia w osoczu zmniejszyła się poniżej 50 kopii na mililitr. Sekwencjonowanie env HIV (szare kółka) przeprowadzono przy użyciu próbek osocza otrzymanych przed rozpoczęciem ART i po odbiciu wirusa. Jak pokazano w panelu B, w badaniu National Institutes of Health (NIH), uczestnicy otrzymywali infuzje VRC01 (w dawce 40 kg na kilogram) (trójkąty) 3 dni przed i 14 do 28 dni po odstawieniu ART i co miesiąc odtąd. Zakaźne izolaty wirusowe (kółka pomarańczowe) wytworzono z próbek otrzymanych przed infuzją VRC01 i po odbiciu wirusowym w osoczu. Sekwencjonowanie env HIV (szare kółka) przeprowadzono przy użyciu próbek osocza otrzymanych przed rozpoczęciem ART i po odbiciu wirusa.
W pierwszym etapie badania A5340 14 uczestników otrzymywało do 3 dawek VRC01 (40 mg na kilogram masy ciała podawanej dożylnie) w odstępach 3-tygodniowych (ryc. 1). W tydzień po pierwszej dawce VRC01, uczestnicy przerwali stosowanie ART i byli obserwowani w odstępach tygodniowych, dopóki nie uzyskali potwierdzonej liczby komórek T CD4 mniejszej niż 350 komórek na milimetr sześcienny lub powrotu wiremii HIV, która została zdefiniowana jako RNA HIV. poziom 200 kopii lub więcej na mililitr, a następnie poziom potwierdzenia 1000 kopii lub więcej na mililitr lub trzy kolejne pomiary o wartości 200 kopii lub więcej na mililitr. Po potwierdzeniu odskoku wirusowego lub zmniejszeniu limfocytów T CD4, uczestnicy weszli do etapu 2, w którym to momencie ponownie zainicjowano ART i uczestnicy byli śledzeni aż do momentu, gdy miano wirusa HIV było mniejsze niż 50 kopii na mililitr.
Podstawowymi celami badania A5340 była ocena profilu bezpieczeństwa i skutków ubocznych wielu dawek VRC01 podawanych osobom z wiremią plazmową, tłumionych poniżej wykrywalnych poziomów oraz oszacowanie odsetka uczestników z powrotem wiremii w obecności osób z wysokim poziomem wiremii. poziomy VRC01 w osoczu po 8 tygodniach przerw w terapii analitycznej. Drugorzędnymi celami była częstotliwość wiremii powrotnej po 4 tygodniach oraz ocena właściwości farmakokinetycznych produktu. Kluczowymi celami badawczymi była częstotliwość rozwoju przeciwciał przeciwko VRC01 oraz genetyczna i fenotypowa charakterystyka wirusa odbicia
[podobne: oddech cheyne stokesa, raiffeisen samochody poleasingowe rawa mazowiecka, żyła podobojczykowa ]

Powiązane tematy z artykułem: oddech cheyne stokesa raiffeisen samochody poleasingowe rawa mazowiecka żyła podobojczykowa