Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia czesc 4

Wyliczyliśmy, że 13 uczestników z danymi, które można by ocenić, będzie musiało zapewnić tę próbę z 95% mocą, aby wykryć różnicę 40 punktów procentowych (tj. Powrót wiremii o 8 tygodni u 50% uczestników badania vs. 90% kontroli historycznych) 14 na dwustronnym poziomie alfa 0,10. W próbie NIH 10 uczestników otrzymywało infuzje VRC01 (w dawce 40 mg na kilogram) dożylnie 3 dni przed i 14 i 28 dni po odstawieniu ART, a następnie co miesiąc (Figura 1). Liczbę komórek T w wiremii i CD4 mierzono na początku (dzień -3), a następnie (Figura 1). Uczestnicy, którzy spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów, przerwali infuzje VRC01 i wznowili ART: spadek o więcej niż 30% w wyjściowej liczbie limfocytów T CD4 lub bezwzględna liczba limfocytów T CD4 poniżej 350 komórek na milimetr sześcienny, utrzymująca się (.2 tygodnie) wiremia wirusa HIV większa niż 1000 kopii na mililitr, jakiekolwiek objawy związane z HIV lub ciąża.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania NIH było bezpieczeństwo, zdefiniowane zgodnie z częstością występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego, w tym ciężkich zdarzeń niepożądanych, które prawdopodobnie były związane z wlewem VRC01. Drugorzędowym punktem końcowym była skuteczność wirusologiczna określona na podstawie liczby uczestników, którzy spełnili zdefiniowane w protokole kryteria wirusologiczne, immunologiczne lub kliniczne, aby przerwać infuzje VRC01 i ponownie uruchomić ART. Przeprowadzono analizy post hoc różnorodności sekwencji w czasie odbicia wirusowego w osoczu i zdolności neutralizacji VRC01 i innych bNAb przeciwko autologicznemu HIV przed i po wlewach przeciwciał.
Analiza statystyczna
W obu badaniach (post hoc w próbie NIH) przeprowadzono statystyczną analizę czasu do pierwszego potwierdzonego poziomu HIV RNA w ilości 200 kopii lub więcej na mililitr podczas przerwy analitycznej leczenia. Mierzono poziomy HIV HIV pobrane najbliżej każdego zaplanowanego tygodnia, a skumulowane prawdopodobieństwo kontynuacji supresji wirusologicznej (tj. Brak potwierdzonego poziomu HIV RNA> 200 kopii na mililitr) obliczono za pomocą metod Kaplana-Meiera.
W obu badaniach zastosowano dwustronny test Fishera w celu porównania odsetka uczestników badania z odskokiem wirusa w 4 i 8 tygodniach (post hoc w badaniu NIH) z odsetkiem historycznych kontroli z wiremią odbicia w poprzednim leczeniu-przerwaniu badania prowadzone przez ACTG.14 W badaniu A5340 odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi oszacowano z dokładnością 95% przedziału ufności. Odsetek uczestników, którzy powrócili do wiremii po 8 tygodniach przerw w analitycznym leczeniu, i którzy mieli dane, które można było ocenić, oszacowano z dokładnością 90% przedziału ufności. Szczegóły historycznej grupy kontrolnej, monitorowanie uczestników oraz metody laboratoryjne i statystyczne zostały przedstawione w rozdziale Metody dodatkowe w Dodatku uzupełniającym.
Wyniki
Uczestnicy badania
W badaniu A5340 wzięło udział 14 uczestników, z których wszyscy byli mężczyznami, z medianą liczby limfocytów T CD4 przy zapisie 896 komórek na milimetr sześcienny (odległość międzykwartylowa, 579 do 1053) i mediana czasu od rozpoczęcia ART do badania 4,7 roku (zakres międzykwartylowy, 3,8 do 6,0)
[przypisy: hemohromatoza, nadmierna kifoza piersiowa, deprim forte opinie ]

Powiązane tematy z artykułem: deprim forte opinie hemohromatoza nadmierna kifoza piersiowa