Wpływ HIV Przeciwciało VRC01 na odbicie wirusa po przerwaniu leczenia

Odkrycie silnych i szeroko neutralizujących przeciwciał (bNAbs) przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) sprawiło, że bierna immunizacja stała się potencjalną strategią zapobiegania i leczenia infekcji HIV. Próbowaliśmy ustalić, czy bierne podawanie VRC01, bNAb nakierowanego na miejsce wiążące HIV CD4, może bezpiecznie zapobiec lub opóźnić odbicie wirusa w surowicy po przerwaniu terapii przeciwretrowirusowej (ART). Metody
Przeprowadziliśmy dwie otwarte próby (AIDS Clinical Trials Group [ACTG] A5340 i National Institutes of Health [NIH] 15-I-0140) dotyczące bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych, właściwości farmakokinetycznych i aktywności przeciwwirusowej VRC01 u osób z Zakażenie HIV, u którego dochodziło do przerwania ART.
Wyniki
Do badania zakwalifikowano 24 uczestników i wystąpiło jedno poważne zdarzenie niepożądane związane z alkoholem. Odbicie wirusa nastąpiło pomimo stężenia VRC01 w osoczu większego niż 50 .g na mililitr. Mediana czasu do odbicia wyniosła 4 tygodnie w badaniu A5340 i 5,6 tygodni w badaniu NIH. Uczestnicy badania byli bardziej prawdopodobne niż w przypadku kontroli historycznych, że mieli supresję wirusa w 4. tygodniu (38% w porównaniu z 13%, P = 0,04 przez dwustronny test Fishera w badaniu A5340 i 80% w porównaniu z 13%, P <0,001 przez dwustronny test Fishera w próbie NIH), ale różnica nie była znacząca w 8. tygodniu. Analizy populacji wirusa przed ART, jak również przed i po przerwaniu ART wykazały, że VRC01 wywierał presję na zbiórce wirusa, powodując ograniczenie recyrkulacyjne wirusy i selekcję istniejącego i powstającego wirusa odpornego na neutralizację przeciwciał.
Wnioski
VRC01 nieznacznie opóźniało odbicie wirusa w osoczu u uczestników badania, w porównaniu z historycznymi kontrolami, ale nie utrzymywało supresji wirusowej przed 8. tygodniem. W niewielkiej liczbie uczestników biorących udział w tych badaniach, nie zidentyfikowano żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem z bierną immunizacją za pomocą pojedynczego szczepienia. BNAb (VRC01). (Finansowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych i inne, numery ACTG A5340 i NIH 15-I-0140 ClinicalTrials.gov, NCT02463227 i NCT02471326.)
Wprowadzenie
Terapeutyczne podawanie przeciwciał monoklonalnych zrewolucjonizowało możliwości leczenia w onkologii, reumatologii, endokrynologii, gastroenterologii, neurologii i dziedzinie chorób zakaźnych.1,2 Stosowanie przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie (bNAbs) przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) jest potencjalnym podejściem w zapobieganiu infekcji HIV oraz jej leczeniu i leczeniu. 3, 4 VRC01 to bNAb, który celuje w miejsce wiązania CD4 glikoproteiny otoczki HIV. Wykazano, że VRC01 neutralizuje około 90% szerokiego panelu 190 pseudotypowanych wirusów otoczki HIV grupy M, ze średnim stężeniem hamującym 50% (IC50) wynoszącym 0,33 .g na mililitr.5. Wykazano, że pasywne podawanie bNAb, w tym VRC01, zapobiegają przenoszeniu HIV w modelach zwierzęcych 6-9 i są obecnie testowane w badaniach klinicznych nad transferem pionowym i poziomym u ludzi.
Kombinowana terapia antyretrowirusowa (ART) silnie hamuje replikację HIV; nie eliminuje jednak trwałego rezerwuaru wirusów. U większości osób zakażonych HIV nawroty wirusów w surowicy mogą w przewidywalny sposób wystąpić w ciągu kilku dni po przerwaniu leczenia. 11-14 BNAbs swoiste dla HIV mają potencjalne zalety w stosunku do aktualnej ART
[więcej w: tortex olsztyn, cumulus24, telebarek ]

Powiązane tematy z artykułem: cumulus24 telebarek tortex olsztyn