Zwalczanie białaczki przez zapobieganie uzależnieniu od HLA-C przez dawcę Aktywacja KIR2DS1 AD 9

Interesującym odkryciem w tym badaniu jest to, że donory KIR2DS1-dodatnie heterozygotyczne pod względem HLA-C2 nie mają dowodów na obniżoną czynność, co oceniono przez kontrolę wznowy białaczkowej. Ta obserwacja kliniczna jest zgodna z ostatnimi ustaleniami z naszej grupy (dane niepublikowane) i innymi13, że klony NK pochodzące z in vitro od dawców pozytywnych dla KIR2DS1 z genotypami HLA-C1 / C1 lub C1 / C2 mają podobnie wysokie częstotliwości aktywności cytotoksycznej wobec komórek docelowych , w przeciwieństwie do klonów NK od dawców z HLA-C2 / C2. Aby zmniejszyć ryzyko nawrotu AML, dane wspierają preferencyjną selekcję donora KIR2DS1-pozytywnego, jeśli dawcą jest HLA-C1 / C1 lub C1 / C2. Ze względu na silną dodatnią różnicę dyferencyjną pomiędzy KIR2DS1 i KIR3DS1, znaczna większość dawców pozytywnych dla KIR2DS1 będzie również dodatnia dla KIR3DS1, korzystnego markera genetycznego dla przeżycia, którego ligand i funkcja biologiczna pozostają nieuchwytne. Obecna praktyka dyktuje preferencyjną selekcję dawców dobranych pod względem HLA w celu zminimalizowania ryzyka GVHD; jednak zwiększona wrażliwość pacjentów z HLA-C2 / C2 na nawrót prowokuje klinicystę do rozważenia niedopasowanego ligandu HLA-C KIR, aby wychwycić zależną od KIR2DS1 alloreaktywność NK i alloreaktywność NK z powodu hamujących mechanizmów mediowanych KIR, nawet w obliczu potencjalnie zwiększonego ryzyka GVHD.29
Zwiększone zrozumienie interakcji KIR-HLA narzuca funkcję NK może prowadzić do bardziej świadomego wyboru dawców komórek macierzystych. Odkryliśmy, że potencjalna korzyść z KIR2DS1 nie jest po prostu przewidziana przez obecność genu u dawcy, ale raczej jest modyfikowana przez obecność jego liganda w dawcy. Stwierdziliśmy również, że dawczyni KIR3DS1 może zapewnić przewagę przeżycia przez zmniejszenie ryzyka śmierci bez nawrotu. Wpływ tych i innych aktywujących związków KIR powinien być badany w sposób prospektywny w kohortach zróżnicowanych etnicznie, w których częstość genotypów HLA i KIR może być różna.
[więcej w: specjalista chorób wewnętrznych, nadczynność tarczycy objawy psychiczne, układ adrenergiczny ]

Powiązane tematy z artykułem: nadczynność tarczycy objawy psychiczne specjalista chorób wewnętrznych układ adrenergiczny